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2018-03-11

腫瘤性糖尿病
鄭淑鎂醫師
 
摘要
身體各部位組織的損傷變異,都可能誘發高血糖。惡性腫瘤併發糖尿病,可能是腫瘤細胞的毒邪特性,或腫瘤誘發自體免疫攻擊,或腫瘤併發症,或化放療副作用。腫瘤性糖尿病易發生在癌症病程各階段。
初中期,多表現口乾舌燥、煩熱、焦躁、睡臥不安、便秘、脈象弦滑或弦數,屬瘀熱症;中期以後發炎或水腫慢性化,即西醫介入後,或中醫以苦寒退熱治療一段時日後,病人血色素低,或低蛋白血症,或Cr、BUN升高,且腫瘤標記仍持續升高,血糖仍升高,即進入陰虛或氣虛血虛期;晚期細胞萎縮退化,以補氣補血養陰仍無法改善時,進入寒瘀陽虛。
治療方面,第一階段以清熱解毒、活血化瘀為主;第二階段以補氣補血養陰為主;第三階段以補腎陽為主。各階段治療皆須考慮加入清熱解毒、或清熱養陰藥反制。
 
關鍵字:糖尿病,惡性腫瘤,腫瘤性糖尿病
正文
前言

惡性腫瘤病人易併發糖尿病,稱之為腫瘤性糖尿病。腫瘤性糖尿病發病機理,包括:惡性腫瘤的毒邪特性,或癌症的併發症,或化放療的副作用,或是各部位腫瘤的癌細胞特性…。
糖尿病的產生除了胰島細胞外,身體的五臟、六腑、肌肉、血管、神經、骨髓….,如肝臟、肺臟、腎臟、大腸、肌肉、血管、循環、內分泌、腦等組織與器官功能損傷變異;或發炎、或感染、或自體免疫攻擊、或身體各部位損傷溶解、或化放療副作用、或西藥副作用….等,都可能誘發高血糖。
腫瘤性糖尿病易發生在癌症的各階段。初中期,以血瘀熱血症表現。(按:本人所謂初中期,係指未經化放療,或已經化放療,或化放療結束一段時日後,病人處於正氣不虛,例如沒有骨髓造血受抑制、或低蛋白血症、或Cr、BUN升高者)。中期以後發炎水腫緩解,進入氣虛血虛陰虛階段,晚期細胞萎縮退化,進入寒瘀陽虛階段。
 
壹、病因病理
一、 惡性腫瘤的毒邪特性

發炎與鬱血為腫瘤形成的病理因素,腫瘤細胞透過發炎及纖維化快速進展,血糖亦隨著機體的發炎與血瘀升高。如:腫瘤的血管新生,是腫瘤從休眠期轉變成惡性、生長迅速、甚至侵襲其他組織的關鍵。腫瘤細胞藉由血管內皮細胞生長因數(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基本纖維母細胞生長因數(basic fibroblast growth factor,BFGB),誘發周圍血管新生;又如:腫瘤細胞由「原位癌」開始進入細胞間質時,人體結締組織即產生「纖維蛋白原裂解產物」(Fibrinogen Degradation Product),並透過發炎狀態進展。再者,腫瘤會分泌內源性致熱源,且腫瘤氣化與溶解吸收過程,會產生代謝廢物、分泌毒素干擾體溫中樞,導致發熱現象;且腫瘤病人易併發感染,亦會啟動免疫令體溫升高,啟動免疫機制易導致免疫過亢性發熱。(1)(2)
 
二、 癌症體質證候(併發症)
癌症病人有特殊的體質證候,易形成腫瘤性糖尿病。如腫瘤分泌毒素及破壞正常組織,形成副癌綜合征,表現類似如內分泌、代謝等障礙;或腫瘤細胞產生多種激素分泌,臨床表現高血壓、高血糖等症狀;或腫瘤本身的產物、或釋放激素作用,或治療過程常發生代謝紊亂;許多癌症如乳癌、肺癌、腎癌、子宮內膜癌、攝護腺癌、胃腸道腫瘤、內分泌腫瘤、骨腫瘤等,會形成高鈣血症,表現焦慮、煩渴、多尿、嘔吐、腹痛、便秘等,誘發腫瘤性糖尿病;或腫瘤病人易形成血栓靜脈炎、紅血球增多、血小板增多等高血凝體質;或腦腫瘤形成高顱內壓,表現頭暈、頭痛、煩熱、不眠、嘔吐等症。(1)(2)
 
三、化放療副作用
化放療引起血管內壁、心臟內膜、黏膜細胞、骨膜、肌肉、皮膚的灼傷、發炎、水腫,肝臟、腎臟、肺臟、骨髓的損傷,或不正常出血,同時誘發血糖升高。
 
四、各部位癌細胞的特性
肝癌、肝化放療的灼傷、栓塞或手術或注射、燒灼….皆會導致肝糖過度釋放,形成肝因性高血糖症;
腎癌導致升糖激素與抑糖素的分泌調控失衡,合併發熱、高血壓、高鈣血症、高血糖;
胰臟癌除了高血糖外,亦可能連帶胰蛋白酶、胰脂肪酶升高;
小細胞肺癌最易引起癌外綜合征,如發熱、高鈣血症、ACTH、ADH、皮肌炎、骨膜炎、血栓靜脈炎等;
乳癌、子宮內膜癌、攝護腺癌、甲狀腺癌,易合併煩熱、高鈣血症、激素過亢;
胃腸道腫瘤除了易併發煩熱、高鈣血症外,大腸黏膜對糖分的過度反吸收,也會形成高血糖;
腦癌為泌糖中樞的自我回饋與調控失靈,誤以為人體有大規模壞損,須予大量糖份來維持機體能量消耗,形成中醫的「陽亢」、「陽越」的現象。
 
貳、臨床表現及分期
一、初期

腫瘤性糖尿病初期多表現口乾舌燥、煩熱、焦躁、睡臥不安、便秘、脈象弦滑或弦數,病人常合併血壓高、血脂高、血糖高、或皮膚過敏、或自體免疫疾病、口乾渴夜間尤顯、心悸、心搏快、五心煩熱、便秘、尿赤、精神亢奮但易倦怠、情緒躁動、面紅膚紅或血枯晦暗,舌質瘀紅,舌下絡脈瘀張。屬中醫之表裡三焦實熱、血瘀血熱、或「腸熱」、「宿屎」、「血蓄膀胱」的陽明腑證、或陰虛陽亢、陰虛血熱證。腫瘤性糖尿病初期,體液容易過度蒸發,而形成消渴證,或淋巴液發炎性增生,形成各種水蓄痰飲,如胸腔積液在尚有自我代償能力期,皆有消渴症狀。

二、中期
當發炎或水腫慢性化之後,即西醫化放療後,或中醫以苦寒退熱、活血化瘀治療一段時日後,病人血色素降低,或低蛋白血症,或Cr、BUN升高,且腫瘤標記仍持續升高,血糖仍升高,即進入陰虛或氣虛血虛期。

三、後期
當細胞繼續進行性的萎縮,病人血色素降低,或低蛋白血症,或Cr、BUN升高,腫瘤標記仍持續升高,血糖仍升高,以補氣補血養陰仍無法改善時,表示邪正相爭到最後階段,血管狹窄、堵塞,腫瘤血管生成荷爾蒙亦釋放不出,免疫無法帶入抗體,代謝廢物阻滯無法清除,就進入氣虛或氣虛兼陽虛證。
 
參、治療
一、腫瘤性糖尿病區分三階段治療
第一階段:以瘀熱證論治

腫瘤細胞快速分裂增生及血管新生,或經感染誘發,或腫瘤氣化與溶解吸收過程,所產生代謝廢物、或分泌毒素干擾人體體溫中樞,或腫瘤性內分泌過亢、或腫瘤性血球增多,皆易併發腫瘤性糖尿病;當免疫啟動對抗腫瘤,正邪交爭之際,人體會進入亢奮,發熱,細胞水腫狀態,產生發炎、血瘀、及許多代謝廢物沉澱;代謝廢物會阻斷正常細胞對腫瘤的偵測。此階段會產生高血凝及發熱現象。
病人臨床表現口乾舌燥、煩熱、焦躁、睡臥不安、便秘、脈象弦滑或弦數或細數,以活血化瘀,清熱解毒為主要治療法,除了抗腫瘤外,亦能治療惡性腫瘤的各種合併症,如:高膽固醇、高中性脂肪、高尿酸血症、高AST/ALT、高血糖、高血壓、細胞及血管發炎、感染、熱性出血、化放療藥物之灼傷、腦與內分泌過度亢進、血管及上皮細胞異常增生,能削弱組織胺利尿、促膽汁及胰液之分泌。但必須加入理氣化痰、淡滲利濕、直攻癌毒藥、及安定神經…等藥物,須維持每日大便2-3次。
若淋巴液、水分增生過快,加重茯苓、澤瀉;若便秘、宿屎,中焦煩熱,加大黃、芒硝通便;若煩躁、不眠、頭痛,形成陽越、陽亢現象,加代赭石、懷牛膝、大黃,芩連柏加重;
若黃昏後低熱、盜汗,加青蒿、知母、地骨皮,黃柏加重;

【處方舉例】
活血化瘀:乳香、沒藥、桃仁、生地黃、當歸、赤芍、川芎、川七、丹參、骨碎補
清熱解毒:黃芩、黃連、黃柏
淡滲利濕:蒼朮、茯苓、澤瀉
直攻癌毒:化毒丸、黑神丹
安定神經:育生丸
 
第二階段:以氣虛、血虛、陰虛、血枯證論治
當腫瘤細胞大量增生,免疫與腫瘤對抗,邪正相爭一段時日後,會進入氣虛、血虛、陰虛、或血枯的階段。
即使用苦寒藥一段時日後,或西醫介入後,仍持續血管新生、腫瘤持續增大、或腫瘤標記仍持續升高,須改以補氣、補血、養陰、柔肝養血,活血補氣以生新血。
活血化瘀而生新血之藥,如川芎、丹參、當歸、赤芍、銀杏葉、川七、何首烏…,此時生新血,是人體正常的血管,非生腫瘤的血管。因化療藥注入,血管內膜先受灼傷,隨即血管產生狹窄、阻塞,需增加末梢血管的再新生或溶通或擴張啟動側支迴圈,此情況初期為氣血兩虛或血枯,後期為寒瘀或腎陽虛兼寒瘀。以此方式治療,正常的血管新生會帶來大量抗體,清除代謝廢物阻滯,可將腫瘤抑制下來,同時改善血糖。

【處方舉例】
血枯方、或七寶美髯丹、或當歸飲子、或聖愈湯、或補陽還五湯、或黃耆五物…等方,加蒼朮、茯苓、澤瀉、黃芩、黃連、黃柏,加少量玉桂、附子,維持每日大便2-3次。
 
第三階段:以寒瘀論治
若第二階段仍無法控制,即進入寒瘀或腎陽虛兼寒瘀階段。
邪正相爭到最後階段,血管狹窄、堵塞,腫瘤血管生成荷爾蒙亦釋放不出,免疫無法帶入抗體,代謝廢物阻滯無發清除,以補氣、補血、柔肝養血藥,腫瘤仍持續增大、或腫瘤標記仍持續升高者,為寒瘀或腎陽虛兼寒瘀階段,須加大補陽藥,但同時加入清熱解毒藥反制。補氣、補陽的藥物,亦能增加胰島細胞的活性與迴圈,促進胰島素的分泌量。
黃耆、人參、玉桂、附子、良薑,可促進週邊血幹細胞與胰島幹細胞的新生。此時的薑如要用,不可用乾薑,如用乾薑亦應少量,並加入黃芩、或黃連、或黃柏,至少三、五錢以上,避乾薑、附子,在刺激胰島幹細胞與週邊血幹細胞生長過程,連帶導致血糖異常高起。

【處方舉例】
以第二階段處方,加重黃耆、人參、肉桂,同時考慮加重黃芩、黃連、黃柏,並加入川七,少量良薑、附子。
 
二、化放療損傷合併糖尿
西醫化放療所引起的血管內壁、心臟內膜、黏膜、骨膜、肌肉、皮膚、肝臟、腎臟、肺臟、骨髓的的灼傷、潰瘍、發炎、水腫,或不正常出血,初期屬少陽熱、陰虛、水蓄、真寒假熱,之後快速度退化萎縮。
初階段若病人正氣不虛,可因長時間休息或化放療間隔拉長,人體自可修復,若不易恢復,以補氣血輔治,如小柴胡湯合併聖愈湯,加黃芩、茯苓、澤瀉治療;當補氣血仍無力修復,且造血差者,證屬氣虛、血虛合併陽虛,須以大補氣血合併補陽,如小柴胡湯合併聖愈湯、或十全大補湯,加乾薑、附子、玉桂、人蔘、黃芩,但初服補陽藥物會有口腔或食道接觸性灼痛感,但數日後,傷口潰瘍面收小或癒合,自可不疼或不再流淋巴液或咳喘;
若效果仍不佳,則脾腎氣血雙補,以香砂六君子湯合六味地黃湯加黃耆、人參。用大補氣血合併補陽法,可治療化放療副作用,預防病人營養吸收差,灼傷處演變成纖維化或塌陷、萎縮、狹窄、沾粘、結痂或形成膿漏管、變形。但須注意的是,腫瘤性糖尿病者,須以良姜易乾薑,附子、玉桂、黃耆的劑量需減輕,並視症狀需要加入桑白皮、蒲公英,或黃芩、黃連、黃柏,或青蒿、知母、地骨皮。
 
參考文獻
1. 雷永耀等編著:肝臟腫瘤學,合記出版社,2004,P79-183。
2. 廖繼鼎編著:臨床腫瘤學,合記出版社,2010,P458-473。

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